Caso humano grave de infección zoonótica por cerdos

Jun 01, 2023

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Durante la vigilancia de rutina en el Centro Nacional de Influenza de Dinamarca, detectamos un virus zoonótico de influenza porcina A en un paciente que enfermó gravemente. Describimos el cuadro clínico y la caracterización genética de esta variante del virus, que es distinta de otra variante encontrada anteriormente en Dinamarca.

Las infecciones humanas por el virus de la influenza porcina A (IAV) se informan esporádicamente (1–4). Una mayor vigilancia ha revelado una circulación sustancial de VIA porcino dentro de las piaras de cerdos y una recombinación frecuente con VIA estacionales humanos (5). A pesar de que no se ha producido una transmisión sostenida de persona a persona de casos de variantes del IAV desde la pandemia de influenza A(H1N1) de 2009, el potencial zoonótico es motivo de preocupación. Informamos un caso de infección humana con un IAV de origen porcino que provocó una enfermedad grave en una persona más joven y por lo demás sana empleada en un matadero de cerdos en Dinamarca. Este caso fue detectado 10 meses después de nuestro caso reportado anteriormente (4). El paciente dio su consentimiento informado para la publicación de este informe de caso.

El 24 de noviembre de 2021, una persona de ≈50 años de edad fue hospitalizada luego de un inicio agudo de enfermedad caracterizada por mareos la noche del 23 de noviembre de 2021, seguido de dolor en el pecho, dolor irradiado hacia el brazo izquierdo, diarrea y malestar que desarrolló a la mañana siguiente, pero sin fiebre. El paciente pidió asistencia médica de urgencia, que llegó al poco tiempo. Durante el transporte en ambulancia y al llegar al hospital, el paciente experimentó repetidas convulsiones y fue admitido en la unidad de cuidados intensivos y conectado a ventilación mecánica para controlar las convulsiones y la reducción asociada del nivel de oxígeno. Un examen clínico exhaustivo, como investigaciones de laboratorio (es decir, ensayos bioquímicos, microbiológicos e inmunológicos), exámenes radiológicos multiorgánicos y electroencefalografía (Apéndice 1), no identificaron enfermedades cardiovasculares, renales, neurológicas ni de otro tipo que pudieran explicar la repentina enfermedad grave. Sin embargo, una muestra traqueal recolectada y analizada en el laboratorio de microbiología local resultó positiva para IAV (Apéndice 1). No se detectaron otros agentes microbiológicos, incluido el SARS-CoV-2 u otros virus respiratorios, y el paciente no mostró signos de neumonía. El paciente recibió medicación antiviral (oseltamivir) y diversos tratamientos de apoyo, y durante los 2 días siguientes el cuadro clínico mejoró; el paciente fue dado de alta poco después del hospital.

Cifra

Cifra. Árbol filogenético de máxima verosimilitud del gen de la hemaglutinina del virus de la influenza A de un paciente en Dinamarca (A/Denmark/36/2021), la cepa de la vacuna estacional y cepas estrechamente relacionadas. El árbol incluye el estuche...

El material de muestra restante se envió al Centro Nacional Danés de Influenza como parte de la vigilancia rutinaria de la influenza. Se confirmó que la muestra era positiva para la cepa pandémica H1N1 y se analizó más a fondo mediante secuenciación del genoma completo (Apéndice 1). Las secuencias de consenso para el virus denominado A/Denmark/36/2021 se cargaron en GISAID (https://www.gisaid.org; aislado nº EPI_ISL_8786194). WGS confirmó el subtipo H1N1; sin embargo, el virus tenía mayor similitud con los VIA porcinos (Figura) que con otras cepas humanas. Las búsquedas de BLAST (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) no revelaron coincidencias cercanas con las secuencias de IAV en GenBank o GISAID, pero sí con secuencias internas de la vigilancia pasiva de los virus de la influenza en cerdos de Dinamarca reveló una gran similitud con los IAV porcinos de 2021 (Tabla). Los análisis filogenéticos mostraron que la mayoría de los segmentos genéticos estaban relacionados con el subtipo pandémico H1N1 (clado 1A3.3.2), mientras que la neuraminidasa y los segmentos no estructurales pertenecían al clado 1C de la influenza porcina tipo aviar euroasiática A(H1N1) (Figura; Apéndice 1, Figuras 1– 7). En contraste, otra variante del virus encontrada recientemente en Dinamarca tenía un segmento no estructural del clado 1C, mientras que los otros siete segmentos genéticos estaban relacionados con los virus pandémicos H1N1 del clado 1A3.3.2 (4).

Las entrevistas en profundidad con el paciente revelaron exposición ocupacional a cerdos en un matadero de cerdos en Dinamarca, que parece ser el lugar más probable de infección. El paciente manipuló cerdos vivos, cadáveres y carne durante el proceso de sacrificio mientras usaba equipo de protección, incluidos guantes y bata, pero sin mascarilla. El paciente estaba previamente sano, no tenía enfermedades subyacentes ni inmunodeficiencias y había recibido la vacuna tetravalente contra la influenza estacional recomendada en octubre de 2021.

No se habían notificado otros casos de gripe en el lugar de trabajo del paciente ni entre sus contactos cercanos. En la temporada de influenza 2021-22, se produjeron 16 160 casos del virus de la influenza A entre 244 184 muestras analizadas en Dinamarca; el subtipo H3N2 fue dominante. Durante este período no se detectaron otros casos humanos de virus de la influenza de origen porcino. Los análisis genéticos y la caracterización antigénica del virus (Apéndice 1, Tabla 1, Figura 8) mostraron varias diferencias genéticas y antigénicas y sugirieron una reactividad deficiente a la vacuna contra la influenza estacional humana contemporánea.

Este caso notificado se considera independiente de la variante de infección notificada anteriormente en Dinamarca (4), porque los dos virus son genéticamente distintos (Tabla). Los síntomas también fueron diferentes; El caso anterior fue el de un paciente anciano con comorbilidades que experimentó una enfermedad clásica similar a la influenza, pero en este caso, un adulto de menor edad previamente sano experimentó una enfermedad inusual, grave y repentina. Las convulsiones asociadas a la influenza en adultos son raras (6) y en su mayoría van acompañadas de fiebre o encefalitis, lo que no se observó en este paciente.

La identificación de variantes de IAV enfatiza el potencial zoonótico de estas cepas y resalta la importancia de un seguimiento continuo de los IAV tanto humanos como porcinos. El caso reportado sugiere la necesidad de centrarse en el registro temprano de la exposición a los cerdos en humanos con enfermedades similares a la influenza, así como en mayores medidas para reducir el riesgo de exposición al IAV porcino para personas con contacto ocupacional con cerdos.

La Sra. Andersen es estudiante de doctorado en el Departamento de Tecnología de la Salud de la Universidad Técnica de Dinamarca y en el Centro Nacional de Influenza del Statens Serum Institut, Dinamarca. Sus intereses de investigación son la evolución genética de los virus de la influenza A en la interfaz entre humanos y cerdos y el uso de la bioinformática para identificar marcadores genéticos de transmisión zoonótica.

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Agradecemos a los técnicos de laboratorio del Centro Nacional de Influenza del Statens Serum Institute por la asistencia técnica en el laboratorio. También agradecemos a la paciente su colaboración a través de las entrevistas y por permitir la publicación del caso.

Este trabajo se ha realizado como parte de la vigilancia nacional de la gripe en Dinamarca, financiada por el gobierno, y como parte del proyecto FluZooMark, financiado por la Fundación Novo Nordisk (subvención nº NNF19OC0056326).

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DOI: 10.3201/eid2812.220935

Fecha de publicación original: 16 de noviembre de 2022

Índice de contenidos – Volumen 28, Número 12—Diciembre de 2022

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Utilice el siguiente formulario para enviar correspondencia a los autores o póngase en contacto con ellos en la siguiente dirección:

Klara Marie Andersen, Statens Serum Institut, Artillerivej 5, 2300 Copenhague S, Dinamarca

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